《俠盜獵車手手3》遊戲背景設定在以紐約為原型的Liberty City（自由之城）。講述的是主角Claude和女友Catalina一起搶劫了Liberty City銀行，逃亡中Claude被Catalina出賣而被捕，在押至監獄的途中偶然逃出後從街頭小混混兒逐漸融入各大黑幫，在一系列的黑幫任務中地位不斷爬升，最終殺死女友完成復仇的故事。