《路易吉洋館3》仍然保留了系列前兩款作品的玩法——通過E博士訂製的吸塵器戲收鬼魂。這一次遊戲的故事來到了瑪利歐與路易等人度假的豪華酒店，路易用來對付鬼怪的吸塵器也得到了強化：不但可以吸，還可以噴氣和投擲皮搋子。路易也增加了利用吸塵器跳躍和分身的能力。